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Los fármacos que el Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) ha probado frente a micrometástasis cerebrales no se han evaluado como tratamiento preventivo en pacientes. Los experimentos se realizaron con modelos animales y tejidos humanos en laboratorio. Especialistas consultados por Science Media Centre España (SMC) señalan que hacen falta estudios clínicos para determinar si esos medicamentos son eficaces y seguros en personas.
El equipo del CNIO estudia una fase en la que algunas células tumorales que sobreviven en el cerebro dejan de multiplicarse temporalmente. La investigación describe esa pausa proliferativa y los mecanismos relacionados con ella. Los resultados proceden de experimentos y muestras; no muestran qué efecto tendría una intervención preventiva en pacientes.
Qué se ha observado
Al llegar a un órgano distinto del tumor de origen, las células tumorales se encuentran con otro entorno. Según el CNIO, algunas de las que sobreviven en el cerebro entran en una pausa temporal mientras activan mecanismos de adaptación. Una especialista consultada por SMC considera sólidos los resultados biológicos sobre esta fase y sus moduladores. Esa valoración se refiere al trabajo experimental.
El estudio relaciona la pausa con la proteína MXD4. SMC identifica así el proceso descrito en la investigación. Los datos citados no permiten afirmar que todos los fármacos ensayados actúen directamente sobre esa proteína. El CNIO plantea estudiar si el fenómeno también aparece en otros órganos, pero la investigación se centra en el cerebro y esa posibilidad sigue pendiente.
La pausa no significa que las células hayan desaparecido: el CNIO la describe como temporal. Para estudiar las primeras fases, el equipo contó con tejido de autopsias del consorcio británico PEACE. Según la información del CNIO, esas muestras permitieron examinar micrometástasis cerebrales que no se habían detectado en vida por su pequeño tamaño.
La red española RENACER aportó muestras de metástasis cerebrales ya desarrolladas, obtenidas durante neurocirugía. Corresponden, por tanto, a una fase distinta de las micrometástasis analizadas con tejido de autopsias. Los experimentos con material humano se realizaron en laboratorio: no se administraron los fármacos a las personas de quienes procedían las muestras.
Qué dicen los ensayos con fármacos
El CNIO informa de que probó tres fármacos en modelos animales. Según el centro, los experimentos redujeron las micrometástasis antes de que formasen tumores detectables. Un especialista consultado por SMC pide describir esos resultados como una reducción de la carga metastásica o de la viabilidad celular. Advierte de que no demuestran una erradicación completa y duradera.
La reducción observada en los modelos ensayados no demuestra que las células hayan desaparecido de forma permanente ni permite anticipar el resultado de un tratamiento en personas. Las muestras humanas aportan observaciones sobre el proceso biológico, pero no son ensayos preventivos ni miden si un tratamiento alarga la supervivencia, retrasa una recaída o evita síntomas.
Los especialistas consultados por SMC indican que la eficacia y la seguridad deben evaluarse en estudios clínicos antes de plantear una prevención en pacientes. El CNIO presenta esos ensayos como un objetivo futuro, no como una fase ya iniciada. El centro también señala que el equipo trabaja para determinar qué combinación de fármacos ofrece mejores resultados. La información citada no establece una pauta de tratamiento.
El problema de identificar a quién tratar
Antes de plantear una posible prevención, hay que identificar a las personas que podrían beneficiarse. El CNIO señala que las técnicas actuales no detectan estas micrometástasis y que no hay biomarcadores establecidos para reconocer a quienes tienen riesgo de desarrollarlas. El centro incluye la búsqueda de esos indicadores entre los trabajos pendientes.
Sin un modo de detectar las células o seleccionar a los pacientes, no está definido a quién se dirigiría una intervención temprana. La falta de biomarcadores también aparece en las valoraciones recogidas por SMC como una dificultad para trasladar los resultados experimentales a la clínica. El CNIO incluye la investigación de biomarcadores entre los próximos pasos.
El equipo observó procesos moleculares parecidos entre la fase inicial descrita y células del frente de avance de metástasis cerebrales ya establecidas. El CNIO plantea que esa similitud podría orientar investigaciones sobre recaídas después de una operación. Una especialista consultada por SMC considera que esa posible aplicación necesita más estudios. No se ha probado un tratamiento preventivo en pacientes operados.
El CNIO plantea iniciar ensayos clínicos a medio o largo plazo para evaluar si los fármacos pueden prevenir metástasis cerebrales. Antes, el equipo trabaja en las combinaciones de medicamentos y en la búsqueda de biomarcadores. Por ahora, el estudio describe una fase celular en modelos y tejidos; la selección de pacientes y la evaluación clínica siguen pendientes.
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